東京大学大学院薬学系研究科の惠谷隼学部学生（研究当時）、高鳥翔助教、富田泰輔教授らの研究グループは、慶應義塾大学、新潟大学、東京都健康長寿医療センターなどとの共同研究により、脳内免疫細胞であるミクログリアに特異的に発現するGタンパク質共役型受容体GPR34を活性化することで、アルツハイマー病の原因物質であるアミロイドβ線維の貪食が促進されることを発見しました。

アルツハイマー病では、脳内に蓄積したアミロイドβをミクログリアが貪食・除去する機能が重要ですが、その制御機構は十分に解明されていませんでした。本研究では、GPR34の特異的アゴニスト化合物M1を用いて、マウスおよびヒトiPS細胞由来ミクログリアにおいてアミロイドβ線維の貪食が選択的に促進されることを実証しました。さらに、アルツハイマー病モデルマウスへのM1投与により、生体内でもアミロイドβ貪食が増加することを確認しました。また、日本人アルツハイマー病患者脳組織の解析から、ミクログリアのGPR34発現が低下していることを発見し、GPR34の減少が病態進行に関与している可能性を示しました。本研究成果は、GPR34を標的とした新規治療法の開発に貢献することが期待されます。

本研究成果は、2025 年11 月20 日付けで国際学術誌「Alzheimer’s Research & Therapy」電子版に掲載されました。
DOI：10.1186/s13195-025-01891-8
https://alzres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13195-025-01891-8